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En el film se narra el desarrollo de la comunidad Osage y cómo esto conduce a una serie de asesinatos. En la película se narra los hechos reales que sufrieron los Osage, tras su traslado forzoso a Oklahoma. En este Estado se hallaron grandes cantidades de petróleo y en consecuencia esto derivó en la fortuna de la comunidad Osage, ya que eran los propietarios de estas tierras petroleras. No obstante, toda esta fastuosidad trajo consigo un gran número de interesados por conseguir hacerse con la fortuna Osage. En 1926 comenzaron a producirse una serie asesinatos, que el film relata y mostrando la tragedia de esta historia.   

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En el film realiza una revisión de los valores morales y una crítica a la naturaleza humana, que se deja corromper con facilidad ante lo material, en este caso hace referencia al dinero, que es presentado como un elemento perverso que conduce a contextos dañinos y la pérdida de aptitudes sociales. También se muestra el uso de la violencia como hilo conductor hacia el poder, esta violencia se encuentra presente tanto de forma física como psicológica, con los continuos asesinatos y el estado de alerta social, que esto causa en la comunidad Osage. 

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El film presenta dos grupos sociales en contraposición. Los componentes de dichos grupos distan entre ellos, por lo que pese al intento del mantenimiento de una convivencia cívica, esto deriva en una serie de conflictos entre ambos grupos. Los grupos son, por un lado aquellos que forman parte de una cultura elitista y hegemónica, que a su vez encarna la codicia y la hipocresía social, y por otro lado, los Osage, este grupo formado por nativos americanos adinerados que intenta asemejarse a la cultura imperante y la adopción de ciertos rasgos ajenos a su tradición original. 

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En este caso, la película realiza una doble acusación, primero hacia los Osage y posteriormente hacia el personaje de William Hale. Los Osage son presentados como una comunidad consumista y dependiente del dinero, y en consecuencia la pérdida de parte de su identidad. Por otra parte, el film denuncia a William Hale como culpable de todo lo acaecido. La película utiliza a este personaje con el fin de mostrar un tipo de pérdida diferente a la de la comunidad Osage, la pérdida de la humanidad frente a una codicia en aumento.   

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En cuanto a los personajes centrales, se encuentra a Ernest Burkharta como protagonista principal, además la narración de la película se realiza continuamente desde su perspectiva y vivencias. Este personaje es representado con una personalidad simple y maleable. Ernest mantiene una evolución estática a lo largo de la película, ya que desde el comienzo de la cinta se muestra sin criterio propio y es William Hale quien determina todo lo que debe de realizar. Esta relación dependiente entre el personaje de Ernest hacia William Hale continúa invariable hasta bien avanzada la cita, donde Ernest sufre la muerte de un ser querido que lo lleva a replantearse sus acciones y en un intento de redimirse hace frente a las consecuencias de sus actos. El personaje es presentado como un ignorante ausente de maldad, pero que al igual que el resto codician el dinero, ya que en reiteradas ocasiones a lo largo de la cita utiliza la frase de “Amo al dinero”. A pesar de la ausencia de maldad del personaje, este lleva a cabo varios ataques de forma indirecta y directa contra la comunidad Osage, que ni siquiera el propio Ernest es capaz de enfrentar. 

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Frente al personaje de Ernest se encuentra Mollie, su esposa, que al contrario de Ernest es presentada como una mujer con carácter, decisiva y amable,  no obstante también aparece en ciertas escenas de manera pasiva, sin más relevancia que la de su propia presencia. Mollie se convierte una de las principales víctimas de los actos de Hale y Ernest, además, su papel de víctima en la cinta es doble, ya que no solo es representada como una de las principales perjudicadas, sino que también representa el daño sufrido de la comunidad Osage. En ella también se representa una de las características, que el personaje de Hale expone que es inherente al carácter Osage, el silencio.  Según este personaje los Osage consideran que las conversaciones insustanciales son inservibles por ello le dan gran valor al silencio y es característico en el personaje de Mollie. Pese a todo ello, Mollie es un personaje de carácter firme, esto se muestra en las decisiones que toma para hacer frente a los asesinatos, como su viaje a Washington, así como en otro tipo de decisiones derivadas por la continua desconfianza. Otro de los rasgos que el personaje de Mollie desarrolla es la manipulación, ya que en dos escenas finales del film se puede apreciar como esta las utiliza. 

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Por último, otro de los personajes centrales de la cinta es William Hale, presentado de forma compleja, ya que inicialmente se muestra con cierta bondad y en sincronía con la comunidad Osage, sin embargo conforme avanza el film se va mostrando aspectos totalmente contrarios a los iniciales. Este personaje, en concreto, representa todos los aspectos grotescos de la sociedad, pero sobre todo la falsedad, ya que a pesar de sus acciones, se sigue presentado cercano a los Osage. Como el principal confabulador, que presenta la película, se caracteriza por su gran capacidad de manipulación, esto se puede observar en su relación con los hermanos Burkharta, además de su gran carisma e inteligencia presentes en el desarrollo de sus relaciones sociales no solo con los Osage sino con la comunidad al completo. Otra de las características centrales de este personaje es la traición, ya que es continua y presente en todos los niveles de sus relaciones.   

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El film está compuesto por tres actos, el primer acto se presenta una narrativa centrada en la comunidad Osage, en su evolución al entorno, sus ritos y tradiciones, a pesar de ello la cinta gira en torno al personaje de Ernest, incluso en las escenas donde se pretende mostrar la tradición Osage como eje central. El segundo acto se vincula al desarrollo de las intrigas asociadas a los asesinatos y su desarrollo, en esta etapa de la película entre los protagonistas centrales comienzan a manifestar rasgos en su personalidad diferentes al primer acto, sobre todo el personaje de Hale, asimismo, conforme avanza el film la comunidad Osage queda relegada a un segundo plano dando paso a una trama de intriga en donde se comienzan a centrar en las actividades de Hale. Finalmente el último acto en el que se centra en  las investigaciones que se realizan y juicios pertinentes. 

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En cuanto al ritmo de la película es lento y continuo, donde en varias ocasiones se utilizan escenas sin narrativas cargadas de un gran simbolismo para otorgarles más trascendencia que el resto.  

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El director, Martin Scorsese, reescribió el guión cuando empezó el rodaje para utilizar un enfoque diferente, utilizar como tema central el amor y la traición de la pareja de Mollie y Ernest. Pretendia presentar la tragedia Osage de forma cercana. Según sus propias palabras lo que se pretendía era sensibilizar sobre el drama que la comunidad Osage tuvo que soportar. “Me atrajo la idea de contar esta historia terriblemente trágica que nunca tuvo atención nacional” “quería hacer justicia a los Osage para que el público sintiera la inmensidad de la tragedia”. Añade que la duración de la cinta, desde su punto de vista, era totalmente necesaria, ya que era imprescindible para el mejor entendimiento de la historia Osage mostrar sus tradiciones y rasgos característicos, así como la complejidad de las relaciones sociales que surgieron en torno a ellos, utilizando al personaje de Ernest y Mollie.

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En conclusión, pese a ser una película destinada a narrar la tragedia vivida por los Osage, está en su mayoría en el personaje de Ernest, sin embargo, no se realiza una narración crítica hacia este personaje, sino que más bien se le humaniza. Otro de los recursos que utiliza la película en su narración es la comedia, ya que por lo menos hasta en dos ocasiones se encuentra presente en las escenas. 

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Asimismo, se presenta a la comunidad Osage como personajes transfronterizos, ya que adquieren rasgos y comportamientos de la cultura imperante, e incluso su religión. Sin embargo hay un mantenimiento de ciertos ritos y elementos culturales Osage, que conducen a un estado intermedio, por el cual serán víctimas de agentes exógenos.  

   

En cuanto a la crítica de la película, según el portal Sensacine, hay cierta disparidad de opiniones, sin embargo todas ellas coinciden en que se trata de un film con una gran construcción audiovisual, impactante que pese a su extensa duración es bastante liviana gracias a su trama y narración. Por su parte, Los asesinos de la luna ha conseguido recaudar  23 millones de dólares en Estados Unidos, en su primera semana con una recaudación total de 156,4 millones. Mientras que ha contado con un presupuesto de 200 millones de dólares.